于喆 董鹏贞 陈亚歌 钱蕾 李会敏 翟远坤

近年来，河南省核蛋白基因调控国际联合实验室（河南省核蛋白基因调控外籍科学家工作室）紧紧围绕新型核蛋白(PEST Proteolytic Signal Containing Nuclear Protein，缩写PCNP，含有蛋白裂解信号PEST序列的核蛋白)在肿瘤过程中发挥的作用，致力于解析蛋白质结构，挖掘其潜在的生物学功能，持续进行原创性探索。随着团队人才不断引进，研究手段逐年更新，实验室开始崭露头角，研究特色与优势日益明显。

近期该实验室又有新成果问世。伟德国际BETVLCTOR2017级硕士研究生董鹏贞关于核蛋白PCNP在卵巢癌中的作用及机制研究“PCNP promotes ovarian cancer progression by accelerating β-catenin nuclear accumulation and triggering EMT transition” 被Journal of Cellular and Molecular Medicine接收，实验室主任姬新颖教授，青年博士李会敏、吴东栋副教授为通讯作者。

至此，该实验室已经在国际刊物发表关于新型核蛋白PCNP的论著4篇，综述1篇，成为国际上研究该蛋白的主要单位。先后在树突状免疫细胞分离出PCNP（Immunologic Research 2011）、证实PCNP可以抑制神经母细胞瘤细胞（BMC Cancer 2018）、促进肺腺癌（Oncogenesis 2019）、促进卵巢癌（J Cell Mol Med 2020）,并撰写了首篇PCNP综述（Cancer Medicine 2019）。该实验室以PCNP为中心，持续发力，取得了系列成果，并申报了国家发明专利，培育成功PCNP基因敲除小鼠，批量纯化出PCNP蛋白，正在生产PCNP抗体，研发临床和科研试剂盒，更多器官肿瘤的PCNP功能研究正在该实验室紧张有序地推进之中。

基于新型核蛋白PCNP的上述多项原创性成果，使实验室获得了业内的逐步认可，先后获批河南省核蛋白基因调控国际联合实验室(2017.12)、河南省核蛋白基因调控外籍科学家工作室（2020.6），并于2020年1月牵头获批了肿瘤精准诊疗河南省产业技术联盟。同时该实验室为配合国家一带一路战略，服务医学院国际化要求，在国际汉学院、国际交流处和人事处博管办的支持下，在导师组姬新颖、魏建设、蒋恩社、段少峰、吴东栋、翟远坤、李会敏、卫文强、李伟、季少平等人的辛勤指导下，先后招收培养了来自巴基斯坦、埃及、坦桑尼亚等国家的硕士生、博士生、博士后10多名，解决了全日制研究生名额不足的困境，探索出一条研究生培养新途径，发掘整合出医学科研的新资源。

在这项最新的PCNP研究中，研究者着重阐述了PCNP在卵巢癌进展中的潜在机制。利用TCGA中的临床转录组数据以及临床信息，分析了卵巢癌组织与正常组织中PCNP蛋白质表达水平以及mRNA水平的差异。首次提出并证实了PCNP的表达水平与卵巢癌的发展相关。文章指出，在卵巢癌的发展进程中，PCNP通过激活Wnt /β-catenin信号途径，引起β-catenin的异常表达，进而引起下游癌基因的转录，促进卵巢癌的发生发展进程。同时也指出在卵巢癌中PCNP与CTNNB1(β-catenin)基因之间相互作用且呈正相关性。在卵巢癌中，Wnt /β-catenin的失调可诱导卵巢癌细胞发生上皮-间质化（EMT）。在胚胎发育中，EMT发挥着至关重要的作用，同时在癌症的发展和肿瘤的转移过程中，也产生了巨大的作用。癌症发生转移的过程中，EMT对肿瘤细胞的血管形成及侵袭功能形成了促进作用，在此过程中，上皮细胞由于发生了细胞间的连接缺失，丧失了细胞极性以及细胞骨架重组，因此失去上皮特性，但获得了细胞的间充质特征。研究发现PCNP在卵巢癌细胞中可引起上皮特异性标记因子E-cadherin表达降低，而间充质特异性标记因子N-cadherin和转录因子表达升高，这为PCNP参与EMT途径，并进一步调节卵巢癌的发生发展提供了有效证据。该研究提出PCNP具备成为一种新型的卵巢癌诊断标记物的条件，拥有作为治疗新靶点的潜力，也为探索卵巢癌临床诊疗新方法，寻求新的治疗靶点提供了初步的实验依据。

本研究得到国家自然科学基金面上项目、伟德最新官网一流学科培育项目（理工科研类）支持计划国家重大科学研究计划培育类培育项目、河南省科技厅国际合作项目、伟德最新官网国际科技合作平台培育项目等经费的大力资助；伟德最新官网硕士研究生董鹏贞为论文第一作者，伟德国际BETVLCTOR河南省核蛋白基因调控国际联合实验室为第一署名单位。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32548978/